Kanabinoidy a jejich působení

Kanabinoidy byly poprvé objeveny ve 40. letech 20. století. Je pozoruhodné, že se nejedná o alkaloidy, což je v rostlinné říši psychoaktivních rostlin poměrně nezvyklé. Na molekulární úrovni obsahují atomy uhlíku, kyslíku a vodíku, ale žádný dusík. Kanabinoidy se rozpouští v tucích a alkoholu, ale ne ve vodě, jsou tzv. hydrofobní. Z toho důvodu se až do 80. let věřilo, že účinkují na lipidové membráně nervových buněk, podobně jako například alkohol. Tato teorie byla ale vyvrácena koncem 80. let, když byly objeveny specifické receptory, na které se kanabinoidy váží. Dosud jich bylo určeno více než 100 a v rostlině se vyskytují v podobě kanabinoidních karboxylových kyselin, které se na aktivní formu přeměňují až postupnou oxidací v důsledku působení tepla a času.  

Základní skupiny kanabinoidů jsou:

  • delta-9-tetrahydrokanabinoly (THC)
  • kanabidioly (CBD)
  • kanabigeroly (CBG)
  • kanabichromeny (CBC)
  • kanbinoly (CBN)

Význam vysokého obsahu kanabinoidů pro rostlinu je mezi odborníky oblastí sporů. Někteří tvrdí, že kanabinoidy obsažené v konopné pryskyřici účinkují jako ultrafialové filtry a jejich úkolem je ochránit reprodukčně nejcennější část rostliny – květenství – před škodlivým slunečním zářením. Jiní se přiklání k názoru, že aromatická pryskyřice chrání rostlinu před škůdci (Andre et al., 2016).

THC

Delta-9-THC (zkr. THC) je pravděpodobně nejznámější složkou konopí, která je primárně zodpovědná za změněné stavy vědomí, které jeho konzumace navozuje. V rostlině je THC obsaženo v přirozené formě jako nepsychoaktivní THCA (kyselina delta-9-tetrahydrokanbinolová), a k její přímé přeměně na THC je třeba zahřátí na 154 °C a udržení této teploty po dobu 7 minut (při vyšších teplotách tento interval úměrně klesá). Tento proces nicméně může proběhnout také spontánně v rámci delšího skladování sušiny. THC se vyskytuje u všech druhů konopí a rostlina ho může v závislosti na konkrétním genotypu a fenotypu obsahovat různé množství: od 0,1 % až po téměř 95 % ze všech obsažených kanabinoidů. THC v některých případech představuje až 25 % váhy sušené rostliny, což je na sekundární metabolit mimořádné množství. Objeven a popsán byl v roce 1964 v Izraeli téměř současně týme Yehiel Gaoniho a Raphaela Mechoulama a v Československu Františkem Šantavým, který jako první určil absolutní konfiguraci THC. Řada klinických studií poukazuje na silně analgetické a protizánětlivé účinky THC, které také ulevuje od spasticity, potlačuje nevolnost a nechutenství, snižuje nitrooční tlak a má neuroprotektivní účinky (Roitman et al., 2014; Petro & Ellenberger, 1981).

CBD

Kanabidiol (zkr. CBD) je kanabinoid se zajímavým léčebným potenciálem, který nezpůsobuje typické změněné stavy vědomí, a jeho využití je proto v současnosti často diskutováno i díky možnostem jeho legálního využití ve řadě zemí. V konopí se přirozeně vyskytuje v podobě kyseliny kanabidiolové (zkr. CBDA), která je teplem přeměňována na aktivní formu CBD, k dekarboxylaci stačí teplota okolo 160 °C. Kanabidiol přirozeně vyvažuje psychoaktivní účinky THC a zdá se, že účinkuje na široké bázi jako homeostatický regulátor (Backes 2016; Abrams, Guzman 2015). Backes popisuje zklidňující efekt, protizánětlivé, antiepileptické a antipsychotické působení, snížení nitroočního tlaku a úlevu od křečí (2016). Jiné práce naznačují, že CBD snižuje také úzkosti, sociální fobie a dle některých studií mírní příznaky schizofrenie (Leweke, 2012). Předmětem výzkumu je také jeho cílené využití k potlačení psychoaktivních stavů vyvolaných užitím vyšších dávek THC (Waldo Zuardi et al., 2012). Za pozornost stojí zejména jeho účinky při léčbě epilepsie a zmírňování svalových křečí, které jsou průvodním příznakem roztroušené sklerózy. CBD se vyskytuje ve vyšší míře v některých odrůdách setého konopí (Cannabis sativa L.) s obsahem THC nižším, než 0,3 %, které je v řadě zemí včetně České republiky legálně pěstováno pro průmyslové účely. S postupující popularizací konopné léčby dochází v posledních letech k rozmachu trhu s produkty obsahujícími CBD, které je extrahované z těchto odrůd a ředěné zpravidla v konopném oleji. Mezi veřejností je o ně velký zájem a ceny jsou proto často velmi vysoké. V řadě zemí vedl rozmach trhu s CBD výrobky až k zařazení kanabidiolu na seznam regulovaných látek, v roce 2016 tak učinila například Velká Británie. V České republice je situace ohledně regulace trhu s CBD stále nejasná a většina dostupných produktů je prodávána jako
tzv. produkt k dalšímu užití, nikoliv k užití vnitřnímu.

CBG

Kanabigerol je hned po THC a CBD třetím nejčastěji zastoupeným kanabinoidem v konopí a je ve své podstatě prekurzorem, který rostlina používá k výrobě k výrobě THC a CBD (CBGA se tedy syntetizuje na CBDA a THCA). V poslední době vznikly studie, jež spekulují nad jeho potenciálem v léčbě syndromu dráždivého tračníku (Inflamatory Bowel Syndrome, zkr. IBS) a silným účinkem proti patogenům.

Syntetické kanabinoidy

Pro úplnost je třeba zmínit také synteticky izolované kanabinoidy, které lékaři začali předepisovat již v 80. letech 20. století, zejm. na léčbu nevolnosti a nechutenství při chemoterapiích. Mezi syntetické deriváty THC patří například nabilon (s obchodním názvem Cesamet) nebo dronabinol (s obchodním názvem Marinol). Ačkoliv odborníci předpokládali, že tyto látky budou mít stejné účinky jako THC přirozeně se vyskytující v rostlině, v praxi se zjistilo, že lék velkému množství pacientů neposkytuje potřebnou úlevu a jeho působení na psychiku je mnohdy příliš silné. Mezi nejběžnější vedlejší účinky při jeho užívání patří nevolnost, zvracení, zrychlený srdeční puls, bolesti břicha a pocity slabosti. Pacienti se proto začali vracet k THC v rostlinné podobě, přičemž i současný trend využití léčebného konopí se vydal touto cestou. Jedním z pravděpodobných důvodů je existence tzv. synergického efektu.

Kouzlo synergie

Zdá se, že konopí je při léčbě účinnější, pokud je využita celá rostlina, nikoliv pouze izolované kanabinoidy. Zvláště patrný je tento efekt při současném využití kanabinoidů CBD a THC, které se vzájemně vyvažují a například CBD účinně potlačuje některé negativní projevy THC, mezi které spadá vysoká psychoaktivita, srdeční arytmie či nevolnost u vyšších dávek. Tomuto jevu se říká „synergický efekt“ (angl. entourage effect) a poprvé ho zmínil a popsal v roce 1999 nestor konopné vědy, Raphael Mechoulam. Potvrzují ho stále přibývající klinické studie (Sanchez-Ramos, 2015; Russo, 2011; Comelli et al., 2008). Přesný mechanismus působení všech složek konopí v lidském těle nám stále není přesně znám, ale přesto máme dnes o konopí podstatně více informací než v době, kdy byly objeveny první kanabinoidy a popsána jejich struktura. Zásadním přelom ve výzkumu přinesla 90. léta 20. století a objev endokanabinoidního systému.

Literatura k dalšímu studiu:

Abrams, D. I., & Guzman, M. (2015). Cannabis in Cancer Care. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 97(6), 575–586. http://doi.org/10.1002/cpt.108

Andre, C. M., Hausman, J.-F., & Guerriero, G. (2016). Cannabis sativa: The Plant of the Thousand and One Molecules. Frontiers in Plant Science, 7. http://doi.org/10.3389/fpls.2016.00019

Backes, M., Weil, A., & Kozák, J. (2016). Konopná lékárna: praktický průvodce světem léčivé marihuany. Olomouc: Fontána.

Comelli, F., Giagnoni, G., Bettoni, I., Colleoni, M., & Costa, B. (2008). Antihyperalgesic Effect of a Cannabis sativa Extract in a Rat Model of Neuropathic Pain: Mechanisms Involved. Phytother. Res. PHYTOTHERAPY RESEARCH Phytother. Res. http://doi.org/10.1002/ptr.2401

Leweke, F. M., Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, C. W., Hoyer, C., … Koethe, D. (2012). Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Translational Psychiatry, 2(3), e94. http://doi.org/10.1038/tp.2012.15

Petro, D. J. (2002). Cannabis in multiple sclerosis: Women’s health concerns. Journal of Cannabis Therapeutics, 2(3–4), 161–175. Retrieved from http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-0036458652&partnerID=40&md5=8e6e74a069a790a0882fce48219d29f4

Petro, D. J., & Ellenberger, C. (1981). Treatment of human spasticity with delta 9-tetrahydrocannabinol. Journal of Clinical Pharmacology, 21(8–9 Suppl), 413S–416S. Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6271839

Roitman, P., Mechoulam, R., Cooper-Kazaz, R., & Shalev, A. (2014). Preliminary, Open-Label, Pilot Study of Add-On Oral Δ9-Tetrahydrocannabinol in Chronic Post-Traumatic Stress Disorder. Clinical Drug Investigation, 34(8), 587–591. http://doi.org/10.1007/s40261-014-0212-3

Russo, E. B. (2011). Taming THC: Potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology. http://doi.org/10.1111/bph.2011.163

Sanchez-Ramos, J. (2015). The entourage effect of the phytocannabinoids. Annals of Neurology. http://doi.org/10.1002/ana.24402

Waldo Zuardi, A., Alexandre S. Crippa, J., E.C. Hallak, J., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Martin-Santos, R., … Silveira Guimaraes, F. (2012). A Critical Review of the Antipsychotic Effects of Cannabidiol: 30 Years of a Translational Investigation. Current Pharmaceutical Design, 18(32), 5131–5140. http://doi.org/10.2174/138161212802884681

POŠLI TO DÁL
Legalizace.cz
Spolek Legalizace.cz je nestátní nezisková organizace, která usiluje o reformu české drogové legislativy, se zaměřením na konopí. K dosažení tohoto účelu organizujeme kulturní a vzdělávací akce, realizujeme informační kampaně, konáme lobby a zaměřujeme se na aktivity vedoucí ke snižování rizik spojených s užíváním a získáváním konopí z černého trhu. Dále provozujeme tento portál, provádíme tematický media monitoring a překládáme zahraniční články pro české publikum. Pokud vám přijde naše práce smysluplná, budeme rádi za jakoukoliv z forem podpory spolku.

DISKUZE K ČLÁNKU

Vložte prosím komentář!
Vyplňte prosím své jméno